邱淑媞：臺(tái)產(chǎn)疫苗的三贏之道

聯(lián)亞公布UB-612疫苗第二期試驗(yàn)期中報(bào)告，平心而論，其內(nèi)容堪稱穩(wěn)扎穩(wěn)打，專業(yè)度較高端解盲好得多，但抗體效價(jià)平平，保護(hù)力尚難預(yù)料。該公司稱自身有全球布局之企圖心，亦有供應(yīng)國(guó)際之量產(chǎn)能力，建議如此即應(yīng)盡速展開第三期試驗(yàn)，尤其，宜潔身自愛，慎勿卷入臺(tái)灣地區(qū)獨(dú)步全球的緊急用戶許可證（EUA）爭(zhēng)議與島內(nèi)外之白老鼠風(fēng)暴中。臺(tái)當(dāng)局則應(yīng)加速開放民間參與以進(jìn)口足量mRNA疫苗，倘未來臺(tái)產(chǎn)疫苗第三期解盲成功，則可用于島內(nèi)外第3劑的施打與支援其他地區(qū)施打第1劑之用，才是對(duì)蔡當(dāng)局、民眾與臺(tái)產(chǎn)疫苗廠商三贏之道。

美國(guó)FDA以及世界衛(wèi)生組織最近與藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟發(fā)布之聲明，皆仍堅(jiān)持疫苗審核需有良好質(zhì)量之第三期臨床試驗(yàn)，且保護(hù)力須達(dá)50%以上；并沒有承認(rèn)以免疫橋接取代第三期臨床試驗(yàn)。因此，聯(lián)亞與高端雖提出第二期之報(bào)告，仍不足以作為先進(jìn)國(guó)家EUA之依據(jù)。

但若就事論事，以其第二期試驗(yàn)的期中報(bào)告來看，又是如何？基本上，第二期試驗(yàn)之重點(diǎn)是看reactogenicity （反應(yīng)原性，就是一般性安全性反應(yīng)）與immunogenicity（免疫原性，或稱免疫生成力）。反應(yīng)原性或一般性安全性反應(yīng)是指像接種部位不適、發(fā)燒、倦怠等。高端與聯(lián)亞的疫苗都屬重組蛋白疫苗，這種疫苗本來的優(yōu)點(diǎn)就是安全性較高，副作用都不大，并不意外。但因樣本數(shù)有限，尚無從判斷有無罕見但重大的不良反應(yīng)。

在免疫原性之表現(xiàn)上，美國(guó)FDA與世界衛(wèi)生組織都要求必須至少做兩類，一是體液免疫（humoral immunity），要看中和抗體效價(jià)，二是T細(xì)胞免疫（cellular immunity）。而且，因?qū)嶒?yàn)室差異大，中和抗體效價(jià)之?dāng)?shù)據(jù)須進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，才能拿來比較高低，也就是與康復(fù)期病人血清中的抗體效價(jià)比較，計(jì)算其倍數(shù)。

高端與聯(lián)亞都呈現(xiàn)并強(qiáng)調(diào)所謂血清陽轉(zhuǎn)率（有多少人打了之后產(chǎn)生抗體）的數(shù)據(jù)，這只是“定性”的觀察，一般來說陽轉(zhuǎn)率都非常高（90%以上），除非打的是生理食鹽水，所以必須看“定量”的比較（標(biāo)準(zhǔn)化的抗體效價(jià)）。高端在解盲記者會(huì)上所發(fā)布的中和抗體效價(jià)并未做標(biāo)準(zhǔn)化，是高是低無從下結(jié)論。高端也未提到細(xì)胞免疫之表現(xiàn)，相當(dāng)令人意外。此外，2021年，新冠病毒株都已經(jīng)變異到Lambda了，高端只使用原生株測(cè)試，也是太過陽春而過時(shí)。

聯(lián)亞所提出之中和抗體效價(jià)有做標(biāo)準(zhǔn)化，也有呈現(xiàn)T細(xì)胞免疫表現(xiàn)，此外，它有公布不同接種劑量所做的結(jié)果，也廣泛地對(duì)各種變異株進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，看起來對(duì)付英國(guó)變種與印度變種病毒的效果都與對(duì)原生株的效果接近，收案對(duì)象也包括了年輕人（12～17歲）與老人（65歲以上），相對(duì)是有考慮到當(dāng)前國(guó)際市場(chǎng)的需要。

然而，聯(lián)亞其免疫原性定量的表現(xiàn)則表現(xiàn)平平，不太亮麗。與同屬重組蛋白的Novavax相比，Novavax中和抗體效價(jià)是康復(fù)期病人的4倍，但聯(lián)亞UB-612疫苗的中和抗體效價(jià)僅達(dá)康復(fù)期病人的1倍。臺(tái)當(dāng)局挑來要PK的AZ，則是0.5倍。UB-612疫苗未來保護(hù)力會(huì)如何? 其細(xì)胞免疫力能否發(fā)揮助攻效果? 一切，仍必須等待第三期臨床試驗(yàn)，用病毒遭遇戰(zhàn)結(jié)果來證實(shí)。

就未來性而言，該公司表示在國(guó)際市場(chǎng)布局上，擬作為mRNA疫苗之后的第3劑。由于目前已開發(fā)國(guó)家以mRNA疫苗為主流，Novavax也是認(rèn)為，要作為第1劑的話，是以第三世界國(guó)家為市場(chǎng)，并且要爭(zhēng)取作為歐美的第3劑（加強(qiáng)劑）。Novavax產(chǎn)能上應(yīng)尚難以獨(dú)占未來的市場(chǎng)，因此，聯(lián)亞應(yīng)盡快進(jìn)行并完成第三期臨床試驗(yàn)，倘解盲成功，則可用于島內(nèi)外第3劑的施打與支援其他地區(qū)施打第1劑，這才是對(duì)臺(tái)當(dāng)局、民眾與臺(tái)產(chǎn)疫苗廠商三贏之道。

臺(tái)當(dāng)局現(xiàn)在最該做的，就是趕快開放民間幫忙進(jìn)口足量的mRNA疫苗，而非執(zhí)意給民眾打沒做過第三期試驗(yàn)的疫苗。（作者為臺(tái)灣陽明交通大學(xué)兼任教授）