全新模型提前十年預(yù)測(cè)阿爾茲海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

　　)如何提早應(yīng)對(duì)阿爾茲海默病這類(lèi)病因至今未完全明確的疾病?復(fù)旦大學(xué)類(lèi)腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院馮建峰教授/程煒團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授臨床研究團(tuán)隊(duì)組建學(xué)科交叉攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，利用生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)以及人工智能算法開(kāi)發(fā)全新的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型——UKB-DRP，能對(duì)個(gè)體在五年、十年甚至更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)是否有全因癡呆及其主要亞型阿爾茲海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行精準(zhǔn)預(yù)測(cè)。

　　癡呆是一種起病隱匿、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，一旦患病，大腦的記憶力、思維能力等功能會(huì)像被“橡皮擦”一樣清除掉，成為老年人群致死和致殘的主要疾病之一，已列為21世紀(jì)全球重大健康難題。

　　隨著社會(huì)老齡化加快，2050年全球罹患癡呆的人數(shù)預(yù)計(jì)將從2019年的5700萬(wàn)增加至1.53億。癡呆病程長(zhǎng)，年輕化趨勢(shì)明顯，發(fā)病前20年已出現(xiàn)病理改變，但臨床診斷時(shí)往往已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間窗，早期預(yù)測(cè)、早期干預(yù)的研究迫在眉睫。

　　聯(lián)合團(tuán)隊(duì)利用英國(guó)生物樣本庫(kù)隊(duì)列，隨訪(fǎng)了425159名40-69歲的非癡呆人群，在中位隨訪(fǎng)時(shí)長(zhǎng)達(dá)11.9年的過(guò)程中，5287位參與者被診斷為新發(fā)癡呆。

　　研究納入?yún)⑴c人群的認(rèn)知、生化、行為和基因等多維度健康相關(guān)指標(biāo)，基于臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)格篩選和質(zhì)控。隨后運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法，計(jì)算每個(gè)指標(biāo)對(duì)癡呆預(yù)測(cè)模型的重要程度，最終選出排名前十的指標(biāo)作為預(yù)測(cè)因子，構(gòu)建了UKB-DRP癡呆預(yù)測(cè)模型。

　　這十個(gè)預(yù)測(cè)因子包括：年齡、載脂蛋白E(ApoE)基因、認(rèn)知配對(duì)測(cè)試時(shí)長(zhǎng)、腿部脂肪百分比、服藥數(shù)量、認(rèn)知反應(yīng)測(cè)試時(shí)長(zhǎng)、呼氣峰流量、母親死亡年齡、慢性疾病和平均紅細(xì)胞體積。

　　UKB-DRP癡呆預(yù)測(cè)模型對(duì)未來(lái)五年、十年甚至更長(zhǎng)時(shí)間的全因癡呆和阿爾茲海默病的預(yù)測(cè)效能均較高，其中全因癡呆的預(yù)測(cè)AUC值為0.85，阿爾茲海默病的預(yù)測(cè)AUC值更高，可達(dá)0.86-0.89。而且這一癡呆預(yù)測(cè)模型與國(guó)際上已發(fā)表的預(yù)測(cè)模型，如CAIDE、DRS、ANUADRI等相比，預(yù)測(cè)精度顯著更高。

　　UKB-DRP癡呆預(yù)測(cè)模型的優(yōu)勢(shì)在于，其納入的十個(gè)預(yù)測(cè)因子可以從問(wèn)卷調(diào)查、簡(jiǎn)單查體和常規(guī)血液檢查中快速獲取。相比其他基于昂貴全基因組測(cè)序、有創(chuàng)腰椎穿刺或PET影像等復(fù)雜預(yù)測(cè)因子建立的模型，該模型可廣泛應(yīng)用于各級(jí)醫(yī)療單位早期篩查。

　　相關(guān)成果發(fā)表于《柳葉刀》子刊《eClinicalMedicine》(《臨床醫(yī)學(xué)》)。研究團(tuán)隊(duì)還研發(fā)了UKB-DRP癡呆預(yù)測(cè)模型的網(wǎng)頁(yè)版應(yīng)用，使用者可在線(xiàn)輸入待測(cè)個(gè)體的相關(guān)信息，獲取癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)信息。

　　這是復(fù)旦大學(xué)類(lèi)腦智能科學(xué)與技術(shù)研究團(tuán)隊(duì)與華山醫(yī)院臨床研究團(tuán)隊(duì)近年組建的醫(yī)理跨學(xué)科交叉團(tuán)隊(duì)圍繞重大腦疾病臨床防治問(wèn)題合作深耕的又一突破。合作團(tuán)隊(duì)的前期工作圍繞阿爾茲海默病及癡呆的早期防治開(kāi)展研究，通過(guò)對(duì)多組學(xué)表型數(shù)據(jù)的深入挖掘，確認(rèn)了握力與步速、體脂和炎癥等一系列新型風(fēng)險(xiǎn)因素，并深入探究運(yùn)動(dòng)與睡眠、抗抑郁治療、白內(nèi)障治療及戶(hù)外日照等對(duì)降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)的重要作用。聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)基于所挖掘的生物標(biāo)志物，繪制其自然變化軌跡，并結(jié)合多模態(tài)腦影像進(jìn)一步揭示其神經(jīng)影像機(jī)制，為開(kāi)展保護(hù)性治療提供新靶點(diǎn)。團(tuán)隊(duì)已在頂級(jí)期刊發(fā)表相關(guān)論文10余篇。 （文匯）